《真爱如血第二季》承接上一季剧情，故事依旧围绕着女主角苏琪和吸血鬼比尔的爱情展开。苏琪所在的小镇出现了一系列离奇的谋杀案，受害者的死状与吸血鬼的作案手法极为相似，这让本就对吸血鬼存在偏见的人类更加恐慌，人类与吸血鬼之间的矛盾进一步激化。 与此同时，神秘组织“上帝之恨”开始活跃，他们四处宣扬反吸血鬼的言论，煽动人类对吸血鬼的仇恨，引发了多起针对吸血鬼的暴力事件。苏琪的哥哥杰森陷入了与脱衣舞女和狼人女孩的情感纠葛中，还意外卷入了狼人族群的纷争。而苏琪和比尔在面对外界压力的同时，还要应对来自吸血鬼内部的权力斗争。比尔的前任情人洛蕾塔出现，给他们的感情带来了新的考验。在重重危机之下，苏琪和比尔能否坚守爱情，小镇又将何去何从，都成为了本季的看点。