《世界第一初恋第一季》围绕几位出版社编辑的恋爱故事展开。高野政宗原是知名小说家，笔名木佐翔太，现成为丸川书店少女漫画编辑，与下属小野寺律重逢。小野寺律曾误以为高野是女生而暗恋，重逢后得知真相尴尬不已，然而两人在工作接触中感情逐渐升温。与此同时，吉野千秋是文艺部编辑，他与上司兼学长羽鸟芳雪有着复杂的情感纠葛。羽鸟因过去的经历对感情有所逃避，吉野却始终执着。还有横泽隆史和上司兼前辈上司雪名皇，横泽一直默默喜欢着雪名，雪名也在相处中对横泽有了别样的感情。几对恋人在工作与生活中不断磨合，演绎出一段段浪漫又动人的爱情故事。