《古剑奇谭之琴心剑魄》以少年百里屠苏的传奇经历为主线展开。百里屠苏因体内封印着神秘的凶剑“焚寂”，自小便饱受煞气侵扰，生活在乌蒙灵谷的他，经历了灭村惨祸，而后踏上了寻找解除封印方法的旅程。在途中，他结识了善良开朗的风晴雪、风流不羁的欧阳少恭、古灵精怪的襄铃、稳重可靠的尹千觞等伙伴。他们一起游历江湖，斩妖除魔，共同面对重重困难与挑战。在这个过程中，众人之间建立了深厚的情谊，也逐渐揭开了一段尘封多年的惊天秘密。随着故事的发展，他们发现欧阳少恭隐藏着不为人知的阴谋，而这一切都与远古的一场灾难息息相关。最终，百里屠苏等人凭借着坚定的信念和顽强的意志，与欧阳少恭展开了一场惊心动魄的决战，拯救了苍生。