《不要和陌生人说话》聚焦于医生安嘉和与中学老师梅湘南的婚姻生活。安嘉和表面是风度翩翩、技术精湛的医生，实则有着严重的猜忌心理和暴力倾向。梅湘南曾遭遇强暴，安嘉和得知后，内心的猜忌和扭曲逐渐放大，开始对梅湘南进行精神和肉体上的双重折磨。梅湘南起初为了维护家庭选择隐忍，但安嘉和的暴力行为愈演愈烈。她在好友刘薇的帮助下多次试图逃离，却一次次被安嘉和抓回。在这个过程中，警察郑同逐渐察觉到梅湘南的遭遇并展开调查。最终，安嘉和在真相即将大白时选择自杀，而梅湘南也在历经磨难后开始了新的生活。该剧深刻揭示了家庭暴力这一社会问题，引发了广泛关注和思考。