《五位姐姐请自重》围绕着男主角常逸凡展开。常逸凡本是个普通青年，却突然得知自己有五位性格各异的姐姐。大姐常夏，成熟稳重，掌管家族企业，对弟弟关怀备至却也有着大家长的威严；二姐常秋，是个时尚设计师，个性洒脱，对弟弟的感情生活十分上心；三姐常冬，是个运动健将，大大咧咧，和弟弟相处时宛如哥们；四姐常春，温柔善良，是个教师，用细腻的情感呵护着弟弟；五姐常灵，古灵精怪，喜欢搞各种恶作剧。在与姐姐们的相处中，常逸凡的生活变得热闹非凡，也引发了一系列啼笑皆非的故事。他在姐姐们的关爱与“折腾”下，逐渐成长，也明白了亲情的珍贵。