《老千2：神之手》延续前作风格，讲述了赌坛的风云故事。高尼是一名天才老千，拥有出神入化的赌技。他在赌场中声名鹊起，引起了各方势力的关注。此时，神秘的赌场老板安德烈出现，他设下了一场赌局，赌注是价值连城的稀世珍宝。高尼为了挑战自我和获取财富，毅然加入这场赌局。然而，安德烈背后有着不可告人的阴谋，他勾结黑帮，企图在赌局中陷害高尼。高尼在危机四伏的赌局中，凭借着自己的智慧和高超赌技一次次化险为夷。在这个过程中，他还结识了善良的女孩美娜，美娜在他困难时给予支持。最终，高尼能否在这场充满阴谋的赌局中获胜，揭露安德烈的阴谋，成为了故事的最大悬念。