《最佳损友闯情关粤语》延续了《最佳损友》的故事，麦基（刘德华 饰）、牛精帆（陈百祥 饰）、大啤（曹查理 饰）和猪扒（冯淬帆 饰）这几个损友再次聚首。麦基因意外失忆，被对头公司老板女儿安妮（关之琳 饰）所救，安妮对麦基心生爱意。另一边，牛精帆为追求富商之女石榴姐（邱淑贞 饰），闹出不少笑话。损友们为了各自的爱情和利益不断折腾，在这个过程中笑料百出。他们不仅要应对感情上的难题，还要与敌对势力斗智斗勇。最终，麦基恢复记忆，损友们也在经历一系列风波后收获了爱情与友情，继续着他们搞笑又温暖的生活。