《东风再起时》以20世纪六七十年代的香港为背景，围绕着两大探长吕乐（郭富城 饰）和雷洛（梁朝伟 饰）展开。当时香港警界贪污腐败盛行，吕乐和雷洛凭借着自己的手段和智慧，在警界迅速崛起，成为叱咤风云的人物。他们掌控着庞大的利益网络，权势滔天，生活极尽奢华。然而，随着时代的发展，廉政公署成立，他们的腐败行径受到了挑战。面对廉政风暴的来袭，吕乐和雷洛既要应对外部的压力，又要处理彼此之间复杂的关系，他们的命运也随之发生了巨大的转变。