《倒数第二次恋爱》讲述了年近五十的单身女子樱井洋子的爱情故事。洋子是一位性格直爽的高中语文老师，独自居住。她的生活看似平静，却也有着自己的烦恼，比如与家人的相处，以及对爱情的渴望。在一次偶然的机会下，她结识了邻居、同样单身的建筑师长仓和平。长仓性格温和，两人在日常的交往中逐渐产生了感情。然而，他们的恋爱并非一帆风顺，洋子的家人、长仓的过去等都给他们的感情带来了考验。同时，洋子身边的朋友们也各自有着不同的情感经历，他们相互支持、相互鼓励。这部剧以细腻的笔触描绘了中年人的爱情与生活，展现了他们在面对爱情和生活困境时的坚持与勇气。