《大宅门2》承接上部剧情，时间跨度从清末到民初再至抗战时期。白家大宅门在白景琦的带领下，虽表面维持着家族的荣耀与生意，但内部矛盾与外部压力不断。白景琦依旧刚正不阿、敢作敢为，在商场和家族事务中展现出卓越的领导才能，却也因脾气倔强得罪不少人。其子女们性格各异，白敬业贪婪自私，为了钱财不择手段；白敬功相对本分，但在复杂的家族纷争中也难以独善其身。同时，外部环境动荡不安，白家药行面临着同行的竞争、军阀的掠夺以及日寇的觊觎。在民族大义面前，白景琦和家人们坚守底线，拒绝与侵略者合作，展现出了中国人的骨气与尊严。