《恨君不似江楼月》以民国为背景，讲述了留学归来的医生江月楼和警长陈余之的故事。江月楼表面是玩世不恭的风流公子，实则心怀正义，利用自己的身份暗中救助爱国人士。陈余之是正直勇敢的警长，对江月楼的行为起初充满怀疑，在一次次的案件调查和合作中，逐渐了解并信任他。 两人携手破获诸多棘手案件，如神秘的连环杀人案，凶手作案手法诡异，现场留下的线索极少，他们抽丝剥茧，最终将凶手绳之以法。在这个过程中，他们的感情也从最初的相互试探，发展为生死与共的挚友。然而，时代动荡不安，他们面临着来自各方的压力和危险，爱情与友情、正义与邪恶的较量不断上演。