《小男人遇上大女人》围绕青年于童和中年女人何眉展开。于童大学刚毕业，在求职中屡屡碰壁，而何眉是成熟且事业有成的女性。两人偶然相识后，何眉被于童的真诚和努力打动，于童也欣赏何眉的独立与智慧，他们跨越年龄差距走到一起。然而，这段感情面临诸多挑战，于童的母亲坚决反对，认为何眉年龄大，配不上自己儿子。同时，何眉的前夫也不断纠缠，给他们的生活添乱。但于童和何眉相互扶持，努力应对这些困难。于童在何眉的鼓励下逐渐成长，找到适合自己的事业方向，两人的感情也在风雨中愈发坚定。