《医馆笑传2》延续前作风格，朱一品依旧在医馆中当坐堂大夫。他和杨宇轩、陈安安、聂枫等人继续在医馆开启嬉笑怒骂的日常。此时京城接连发生离奇案件，朱一品凭借自己的聪明才智和独特的断案思路参与其中。比如在某个案件里，出现神秘的死亡符号，让众人摸不着头脑，朱一品却能从细微处发现线索。杨宇轩身为捕快，武力值在线，与朱一品一文一武配合默契。陈安安和聂枫也在案件侦破过程中发挥着重要作用。他们一边应对各种棘手案件，一边在医馆里闹出不少笑话，在紧张刺激的探案之余增添了许多欢乐元素。