《72家租客》以香港一栋旧式唐楼为背景，这里住着七十二家租客。包租公（曾志伟 饰）和包租婆（毛舜筠 饰）夫妻表面泼辣，内心善良。年轻的档口老板石坚（张学友 饰）暗恋对面档口卖化妆品的阿玉（袁咏仪 饰），两人在相处中情愫暗生。与此同时，租客们各自有着生活的酸甜苦辣。小警察（林峰 饰）与舞女（钟嘉欣 饰）跨越阶层相爱，却遭遇家庭反对。而在这一年的香港，面临着填海计划，唐楼面临被收购拆迁的命运。租客们团结一心，共同对抗地产商的收购，在这个过程中，邻里之间的情谊更加深厚，也有了许多啼笑皆非又温暖感人的故事。