《心居》围绕着上海一座石库门里的冯氏家族展开。冯晓琴嫁给顾家小儿子顾磊后，一心想在上海有个真正属于自己的家。她努力操持家务，还想拉着大姑姐顾清俞一起投资买房，却因顾清俞的精明和谨慎而屡屡受挫。顾清俞是职场精英，眼光独到且自信，对冯晓琴的动机始终有所保留。然而，顾磊意外离世，让家庭关系变得更加复杂。冯晓琴没有被打倒，开启了自己的事业，开养老院。在此过程中，她与顾清俞的关系也在不断变化，从最初的猜疑、矛盾逐渐走向理解与和解。剧中还展现了冯氏家族其他成员的生活琐事和情感纠葛，生动描绘出普通人在生活压力下对“心居”的追求与坚守。