《神奇四侠》围绕着里德、苏、本和强尼四人展开。他们本是各有所长的科学家，为了完成一项太空任务一同登上飞船。然而，在穿越宇宙射线带时，飞船遭遇意外，四人受到强烈辐射。返回地球后，他们身体发生了奇异变化。里德获得了可以任意拉伸身体的能力，成为“神奇先生”；苏拥有了隐形和制造力场的超能力，化身“隐形女侠”；本的身体变成了岩石般坚硬，成为“石头人”；强尼则能全身着火并控制火焰，成为“霹雳火”。此后，他们组成神奇四侠，凭借各自超能力对抗邪恶势力，守护世界和平。他们不仅要应对来自外部如末日博士等反派的威胁，还要在生活中处理超能力带来的种种问题和彼此间的情感纠葛。