《人狗奇缘》围绕着相依为命的兄妹齐秀和灿伊与小狗“心意”展开。父母离世后，兄妹俩生活艰难，灿伊为哄妹妹开心偷回小狗“心意”，三人自此成为亲密伙伴。然而一次意外中，妹妹溺水身亡，灿伊被误会是凶手，遭受周围人的指责。伤心又愤怒的灿伊迁怒于“心意”，对它又打又骂，还将它丢弃。“心意”却一直不离不弃，努力寻找回家的路。后来灿伊得知妹妹去世的真相，开始疯狂寻找“心意”。最终，在一场大雨中，灿伊和“心意”重逢，可“心意”却因伤势过重死在了灿伊怀里。