《脱线家族》围绕布雷迪一家展开。这是一个重组家庭，迈克·布雷迪带着三个儿子，卡罗尔·马丁带着三个女儿，两人结合后组成了拥有六个孩子的大家庭。孩子们性格各异，生活中状况不断。大儿子格雷格正值青春期，有着自己的小秘密和小烦恼；二儿子彼得调皮捣蛋，时常做出一些让人哭笑不得的事；小儿子鲍比天真可爱，充满好奇心。女儿们也不遑多让，大女儿玛西娅漂亮且有些小虚荣；二女儿简敏感细腻；小女儿辛迪活泼开朗。他们在同一屋檐下，经历着成长的酸甜苦辣，有欢笑也有争吵，在一次次的磨合中，这个看似脱线的大家庭变得更加紧密，共同谱写出温馨又搞笑的家庭故事。