《不准掉头》故事发生在美国亚利桑那州的沙漠小镇。杰克是个潦倒的推销员，在开车途中因爆胎向一位老妇人搭便车，老妇人却让他帮忙去取一笔钱。杰克拿到钱后见财起意杀了老妇人，然而事情并未就此结束。老妇人的丈夫是个心狠手辣的人，他发现妻子死亡后，开始设计报复杰克。同时，杰克还与当地酒吧老板的妻子格蕾丝产生了情感纠葛。在这个过程中，各方利益冲突不断，谎言与阴谋交织，每个人都在为自己的目的不择手段，一场惊心动魄的猫鼠游戏在小镇上展开。