《孤儿怨：首杀》是《孤儿怨》的前传电影。影片主角埃丝特是一个患有罕见垂体激素紊乱症导致身材矮小的成年女性，她伪装成9岁小女孩，从爱沙尼亚精神病院逃出。埃丝特来到美国，盯上了一对失去孩子的夫妇艾伦和苔丝。她成功进入这家人的生活，住进了他们豪华的大房子。然而，埃丝特的真实面目逐渐暴露，她的危险行为引发了一系列恐怖事件。她与这家人之间的矛盾冲突不断升级，不仅威胁到了艾伦和苔丝，还对周围的人造成了生命危险。随着真相慢慢浮出水面，一场惊心动魄的生死对决拉开帷幕。