《全城戒备》故事发生在 2035 年的香港。一次陨石坠落，让染有毒液的蜘蛛和老鼠变异。制药厂员工陈虎（郭富城 饰）和张大初（吴京 饰）因意外接触到变异生物的体液，身体发生了可怕的变化，逐渐拥有超能力，但也变得半人半兽。陈虎努力克制变异带来的影响，在女友张美芳（舒淇 饰）的鼓励下，试图回归正常生活。而张大初却在利益诱惑下，与以孙皓为首的犯罪团伙勾结，利用超能力为非作歹。随着张大初等人的恶行不断升级，香港陷入了前所未有的危机。陈虎最终决定挺身而出，与警方合作对抗张大初及其团伙，一场惊心动魄的正邪大战在全城展开。