《谋杀绿脚趾》围绕着“督爷”展开，他是个生活随性的洛杉矶混混。一天，两个壮汉闯入他家中，把尿撒在他的地毯上，只因他们误将督爷当成同名的百万富翁杰弗里·勒保斯基。为了弥补被弄脏的地毯，督爷找到富翁勒保斯基索赔，却被卷入富翁妻子邦妮失踪的事件中。富翁承诺若督爷帮忙找回邦妮，就付给他一大笔钱。督爷拉上好友“沃尔特”和“唐尼”一起调查此事，过程中状况百出。他们遭遇了各种奇怪的人物和荒诞的事件，比如与色情片制片人周旋、被虚无主义者威胁等。在一系列啼笑皆非又充满黑色幽默的经历后，事情的真相逐渐浮出水面，但结果却令人意想不到。