苏珊在婚礼当天被一颗神秘陨石击中，身体疯狂生长至 49 英尺 11 英寸，被政府抓走关进了秘密监狱。在这里，她结识了其他几位同样因各种奇异事件而拥有特殊能力的“怪物”，有蟑螂博士、蚊兽、独眼巨人以及果冻怪。与此同时，外星生物加拉克塔克斯派遣机器人入侵地球，索要地球的宝贵资源——“夸脱米特”。政府为了对抗外星人，将苏珊等人组成了“大战外星人”小队。他们凭借各自独特的能力，与外星机器人展开了一场惊心动魄的战斗。在战斗过程中，小队成员们逐渐放下彼此的隔阂，相互配合。最终，他们成功击败了外星入侵者，拯救了地球，也赢得了人们的尊重和认可。