《玩命速递：重启之战》围绕弗兰克·马丁展开。弗兰克是一名专业的押运人，恪守着三条原则：不查看货物、不改变路线、不与人交谈。一次，他受雇运送一位年轻女子吉赛尔。吉赛尔并非普通货物，她被犯罪组织追杀。原来，吉赛尔掌握着犯罪组织的重要秘密。在运送过程中，弗兰克的车不断遭到袭击，他凭借高超的驾驶技术一次次化险为夷。随着相处，弗兰克发现吉赛尔善良且勇敢，决定保护她到底。他与犯罪组织展开了一系列激烈的对抗，包括惊心动魄的公路追逐、火爆的街头枪战。最终，弗兰克成功击败犯罪组织，将吉赛尔安全护送到目的地，也让真相大白于天下。