《最佳拍档4：千里救差婆》延续了该系列的喜剧风格，故事围绕着光头神探（许冠杰 饰）、金刚（麦嘉 饰）等最佳拍档展开。光头神探的女友May（张艾嘉 饰）是一名女警，她在调查一宗伪钞案时，被伪钞集团绑架到了巴拉圭。为了营救女友，光头神探和金刚等人千里迢迢赶到巴拉圭。在异国他乡，他们遭遇了各种奇葩状况和危险。比如在与当地黑帮周旋时，闹出不少笑话，又在追踪伪钞集团的过程中，不断陷入困境却又总能凭借机智和运气化险为夷。最终，他们成功捣毁伪钞集团，救出May，也再次展现了最佳拍档的默契与实力。