在《相思成灾》的故事里，主角艾丹是个情场失意的倒霉蛋。他的女友突然提出分手，这让他深受打击，陷入了痛苦的深渊。艾丹的好友乔恩则是个花花公子，他试图帮助艾丹走出失恋阴影，带他参加各种派对，结识新的女孩。然而，艾丹始终无法忘怀前女友。一次偶然的机会，艾丹发现自己拥有了一种特殊能力——只要他对某个女孩产生思念，那个女孩就会疯狂地爱上他。于是，艾丹开始利用这种能力来报复前女友，同时也陷入了一系列混乱又搞笑的情感纠葛中。他周旋在不同女孩之间，闹出了不少笑话，也逐渐在这个过程中重新认识了爱情的真谛。