《外星居民第一季》围绕着一个外星生物哈利展开。哈利原本计划在地球完成秘密任务后就毁灭地球，但因意外受伤，他来到科罗拉多州的一个小镇养伤。在小镇上，哈利伪装成人类医生，却在融入人类生活的过程中状况百出。他努力理解人类的情感、习俗和行为，闹出了不少笑话。同时，他还结识了充满好奇心的高中生莉兹、善良的护士艾芙等小镇居民。随着剧情推进，哈利逐渐对人类产生了别样的情感，开始犹豫是否要执行毁灭地球的任务。而小镇上也接连发生神秘事件，哈利一边要隐藏自己的外星身份，一边要解开这些谜团，故事充满了幽默与悬念。