《凡妮莎海辛第一季》故事设定在吸血鬼统治世界的末日背景下。凡妮莎·海辛是著名吸血鬼猎人亚伯拉罕·范·海辛的后裔，她从百年沉睡中苏醒，拥有能让吸血鬼变回人类的特殊能力。在这个人类沦为吸血鬼食物的世界，凡妮莎成为了人类的希望。她与一群幸存者结盟，包括善良的医生卡莉、忠诚的战士加百列等。他们一边躲避吸血鬼的追杀，一边寻找对抗吸血鬼的方法。凡妮莎凭借自身能力，将一些吸血鬼转化回人类，壮大了人类阵营。然而，吸血鬼的首领德古拉也察觉到凡妮莎的威胁，派出手下对她展开疯狂追捕，双方展开了一场惊心动魄的生死较量。