《骨妹》聚焦于澳门一家按摩院，主角小琪是个从内地来澳门讨生活的年轻女孩。她在按摩院当骨妹，每日为客人按摩放松。在这里，她结识了风情万种的珠姐，珠姐在这复杂的环境中世故圆滑，教会小琪许多生存之道。小琪在工作中遇到了形形色色的客人，其中有个常客文哥，他对小琪关怀备至，让小琪感受到了温暖。然而，按摩院的生活并非一帆风顺，同行之间的竞争、客人的刁难都让小琪倍感压力。一次意外事件，让小琪陷入了困境，她和珠姐的友情也面临考验。但最终，她们相互扶持，共同度过难关，小琪也在这段经历中完成了自我成长。