《五亿探长雷洛传2：父子情仇》承接上部，雷洛（刘德华 饰）在警界已权势滔天，成为只手遮天的五亿探长。然而，家庭方面却状况频出。他与妻子白月嫦（邱淑贞 饰）感情出现裂痕，儿子雷用贤（郭富城 饰）也因成长环境和观念差异，与他矛盾不断。雷用贤留学归来，秉持着正义理念，看不惯父亲的灰色手段和警界的腐败现象。雷洛虽深爱儿子，却因身份和立场难以与儿子达成和解。此时，警界开始整顿贪污，雷洛的地位受到威胁，事业陷入困境。在内外交困中，他既要应对警界的压力，又要修复与儿子的关系，最终在亲情与事业的双重考验下，迎来了命运的转折。