《新毛驴县令之镇棺古兽》中，伍四六（潘长江 饰）任清河县令，当地频发离奇命案，百姓人心惶惶。传说镇外古墓有镇棺古兽作祟，伍四六不信邪，决心查明真相。他带着师爷（巩汉林 饰）四处走访调查，在勘查命案现场时发现诸多可疑线索。随着调查深入，他们发现案件与当地富商钱老爷有关。钱老爷表面和善，实则心怀鬼胎，妄图利用古兽传说谋取私利。伍四六巧妙设局，引蛇出洞，最终揭开钱老爷的阴谋，将其绳之以法，也让镇棺古兽的真相大白于天下，还了清河县百姓一片安宁。