1954 年，联邦执法官泰迪和搭档查克乘船来到波士顿附近的禁闭岛精神病犯监狱调查一桩离奇失踪案。传闻岛上有使犯人变成怪物的人体实验，泰迪的妻子也死于一场离奇大火，他怀疑这背后与岛上的秘密有关。在调查过程中，泰迪发现医院的医生、护士行为诡异，病人也透露着各种奇怪信息。随着调查深入，泰迪逐渐发现一些惊人的线索，比如病房里的神秘纸条。然而，他的调查却遭到医院的阻挠。最终，泰迪揭开真相，原来他自己就是岛上的病人，所谓的调查只是他幻想出的情节，他因无法接受妻子溺死孩子后自己杀妻的事实而精神分裂。