《比悲伤更悲伤的故事 2021》是一部催泪爱情电影。男主凯伊从小被父母遗弃，女主 Cream 则因母亲改嫁而缺乏关爱，两个孤独的灵魂相遇后相互依偎，在同一屋檐下生活多年。凯伊被查出绝症，自知时日无多的他，一心想为 Cream 找个可以托付终身的人。他精心安排 Cream 与牙医张哲凯相识相恋，自己则在背后默默付出。Cream 看似不知凯伊的病情和苦心，顺从地与张哲凯交往。然而，在凯伊离世后，Cream 做出了令人意想不到的决定，原来她早就知晓一切，只是配合着凯伊完成这场悲伤的告别。