《希斯特斯兄弟》故事背景设定在 19 世纪的美国俄勒冈。希斯特斯兄弟，亨利和查理，是臭名昭著的杀手。他们受雇于一位神秘雇主，前往萨克拉门托刺杀一位名为赫尔曼·科汀的化学家。一路上，他们经历了各种艰难险阻，包括恶劣的天气、危险的地形以及其他杀手的威胁。亨利开始对杀手生涯感到厌倦，渴望过上平凡的生活，而查理则依旧沉迷于暴力和金钱。在旅途中，他们结识了一些有趣的人物，如赌徒约翰·莫里斯。当他们终于找到科汀时，却发现事情并非如雇主所言。最终，希斯特斯兄弟在经历了一系列事件后，做出了不同的人生选择，亨利摆脱了杀手的宿命，而查理也在经历中有所成长。