《大梦聊斋》以奇幻的聊斋世界为背景展开故事。书生宁采臣进京赶考途中，夜宿兰若寺。寺中看似平静，实则暗藏玄机。他在这里邂逅了美丽却身世神秘的聂小倩。聂小倩本是被树妖姥姥控制的孤魂，需听从姥姥命令，用美色迷惑过往行人，吸取他们的阳气。然而，宁采臣的善良与正直打动了聂小倩，她内心开始挣扎，不愿再助纣为虐。 在相处过程中，宁采臣与聂小倩互生情愫。树妖姥姥察觉到聂小倩的转变，大发雷霆，对他们二人展开疯狂追杀。宁采臣为救聂小倩，四处寻求帮助，结识了捉妖道士燕赤霞。燕赤霞被他们的真情所动，决定出手相助。最终，在燕赤霞的帮助下，宁采臣和聂小倩成功击败树妖姥姥，聂小倩也得以摆脱束缚，两人的爱情也在这场生死考验中得到升华。