《美国行动》根据真人真事改编，主角巴里·希尔是一名生活优渥的飞行员。他受雇于哥伦比亚大毒枭巴勃罗·埃斯科瓦尔，为其运输毒品。巴里利用自己飞行员的身份和飞行网络，建立起庞大的毒品运输线，在短时间内积累了巨额财富。然而，巴里的行为引起了美国缉毒局的注意，他们要求巴里为其充当线人，收集毒贩情报。巴里陷入了毒贩和政府之间的危险游戏中，一边要满足毒枭的要求，一边要向政府提供情报。最终，巴里的双重身份暴露，他的生活陷入了混乱，家庭破裂，自己也面临着毒贩的追杀和法律的制裁。