《猛鬼大学2》承接前作，故事围绕着帕娜琳展开。帕娜琳是医学院新生，她听闻了猛鬼大学的恐怖传说，但并未放在心上。在校园里，她结识了一群志同道合的朋友，然而平静的校园生活很快被打破。学校里接二连三地发生诡异事件，同学们相继遭遇不测，恐怖的氛围在校园中弥漫开来。原来，多年前学校里发生过一起惨案，怨灵一直徘徊在此。帕娜琳和朋友们决定探寻真相，拯救被困的灵魂。他们深入学校的各个角落，揭开了一个个尘封的秘密。在这个过程中，他们不断与恶鬼斗智斗勇，每一次的遭遇都惊心动魄。最终，他们能否成功驱散怨灵，让校园恢复往日的宁静，成为影片最大的悬念。