《密案1922》围绕着一桩离奇命案展开。民国11年，女鬼复仇的谣言甚嚣尘上，阴阳失调致使恶疾肆虐。村中寡妇被发现死于自家屋内，警察局长郭得友（张亚奇 饰）和乡绅之子杜家豪（钟星辉 饰）介入调查。寡妇生前曾与丈夫董玉琨（李佳璇 饰）不和，董玉琨还曾请道士对她进行诅咒。随着调查深入，他们发现案件背后隐藏着诸多秘密。寡妇的过往经历、村中复杂的人际关系以及神秘的诅咒仪式都让案件愈发扑朔迷离。郭得友和杜家豪在追寻真相的过程中，不断遭遇危险和挑战，最终他们能否揭开这桩密案的真相，破除女鬼复仇的谣言，给村民一个交代。