《妙女神探第一季》围绕波士顿女侦探简·瑞佐利和法医莫拉·艾尔斯展开。简性格直爽、行事果断，有着丰富的办案经验和敏锐的直觉；莫拉则是专业冷静的法医，凭借精湛的法医知识为案件侦破提供关键线索。在第一集中，她们就面临了一起棘手的少女谋杀案，尸体在公寓被发现，现场线索寥寥。简和莫拉紧密合作，简在调查中不放过任何一个细节，莫拉则通过细致的尸检发现了关键证据，最终成功锁定凶手。此后，她们还遭遇了各种离奇案件，有神秘的连环杀人案、涉及黑帮的暴力犯罪等。在破案过程中，两人不仅要应对案件的复杂性，还要处理工作中的各种人际关系和矛盾，但她们始终相互支持，凭借智慧和勇气破解了一个又一个谜团。