《我是传奇》故事设定在病毒肆虐后的纽约。罗伯特·奈佛曾是军方科学家，努力研制对抗病毒的疫苗，却未能阻止病毒大爆发，绝大多数人类被感染变成丧尸般的怪物，只有极少数人免疫。奈佛带着爱犬山姆在空无一人的城市中孤独求生，白天他外出寻找物资、收集数据，试图找到治愈病毒的方法；夜晚则躲进加固的家中，抵御丧尸的攻击。一次外出时，山姆被丧尸咬伤，奈佛忍痛将其安乐死。之后，他遇到了安娜和伊森，安娜坚信在佛吉尼亚州有未感染的人类聚居地。然而，奈佛为救安娜被丧尸包围，他引爆炸弹与丧尸同归于尽，而安娜带着他的研究成果前往聚居地，为人类的未来带来希望。