《首辅夫人选择独美》围绕首辅夫人展开故事。曾经，她一心围绕首辅相公，为他操持后院，尽心尽力维护家族和睦。然而，她的付出却未换来应有的尊重与爱意，首辅相公不仅冷落她，还在外面沾花惹草。在经历了一系列的打击后，首辅夫人幡然醒悟，决定不再将自己的人生困于这一方后院，选择独美。 此后，她开始专注于自身，凭借着聪慧的头脑和过人的胆识，涉足生意场，将生意做得风生水起。她还广交好友，与志同道合之人一起做公益，帮助贫苦百姓。而首辅相公在看到她的转变后，开始重新审视她，想要挽回这段感情，但此时的首辅夫人已不再是那个任人拿捏的柔弱女子，她坚定地走在属于自己的道路上，书写着独属于自己的精彩人生。