《樱桃小丸子真人版》以日本清水市为背景，围绕着小学三年级学生樱桃小丸子一家和身边的朋友们展开故事。小丸子天真烂漫又有点小迷糊，她和姐姐樱杏子时常拌嘴，却又在关键时刻相互关心。在学校里，她和小玉是无话不谈的好友，还与前田、野口等同学发生了一系列趣事。有一次班级组织校外教学，小丸子兴奋不已，可过程中状况百出，她不小心走丢，闹出不少笑话。在家里，爷爷总是和小丸子站在同一阵线，两人一起搞怪，让家庭氛围充满欢乐。而妈妈则操心着一家人的生活起居，爸爸偶尔耍耍小聪明。这部剧通过一个个温馨又搞笑的日常故事，展现了平凡生活中的美好与温暖。