《黑狱断肠歌2无期徒刑》围绕着程安（吴镇宇 饰）展开。程安本是一名充满正义感的记者，因揭露警察贪污，被警察公报私仇陷害入狱。在狱中，他见识到了各种黑暗与暴力。监狱里帮派林立，狱警也与黑帮勾结，欺压犯人。程安起初不向恶势力低头，却因此遭受更多折磨。但他没有屈服，联合其他受欺负的犯人反抗。在这个过程中，他结识了一些真心的朋友，大家相互扶持。然而，监狱的黑暗势力不会轻易放过他们。最终，程安凭借着坚韧的意志和智慧，在残酷的监狱环境中为自己和狱友们争取到了一丝希望和正义。