《绝望写手第一季》围绕喜剧编剧艾娃和老年女演员黛博拉展开。艾娃是个有才华但生活潦倒的年轻编剧，因创作的段子冒犯他人而失去工作。黛博拉曾是知名喜剧演员，如今事业下滑，只能在小俱乐部演出。一次偶然机会，艾娃成为黛博拉的编剧，两人性格迥异，相处中摩擦不断。黛博拉传统守旧，艾娃前卫大胆，在创作喜剧内容上分歧巨大。但随着合作深入，她们逐渐理解彼此。期间，艾娃努力融入黛博拉的社交圈，黛博拉也在艾娃影响下尝试新事物。同时，她们还要应对外界对作品的质疑和事业上的各种难题，在互相扶持中共同成长，故事轻松幽默又不乏温情。